儿童癫痫抗癫痫药物和认知功能

     抗癫痫药物长期服用小知识：服用同样剂量的某种药物因为体内的代谢环境的差别，有的癫痫患者可以监测到较高的血药浓度，有些癫痫患者的血药浓度却很低。对于快代谢型的癫痫患者，服用的剂量相对要高一些，抗癫痫药物的剂量应按照癫痫患者体内血药浓度具体环境、癫痫症状节制环境和癫痫药物不良反映的耐受环境综合斟酌，既要可以或许以最小剂量、最小的药物不良反映，又要达到最好的医治效果。      对于个此外癫痫患者，为了达到这个目标，有的时辰剂量会较年夜，但只需症状节制杰出，又没有呈现癫痫药物不良反映，较年夜的剂量也是适合的，只是在服药历程中要随时注意血药浓度、血常规、肝肾功能及癫痫药物不良反映的环境，一旦呈现问题，及时停药。当然有的癫痫患者即便利用较小的剂量，也会呈现各类不良反映，血药浓度逾越正常地有效浓度规模。对于如许的癫痫患者，可以认为其他癫痫患者的常规剂量成为他小我的用药剂量，如许的癫痫...对机体的影响已逐渐被认识，成为当前国内外神经领域研究的热点之一。癫痫患者存在的认知缺陷主要和脑损伤、发作因素、亚临床癫痫活动以及服有升药物有关。有资料明，曾经未确诊为癫痫的儿童不恰当地用了药物，这些儿童了出现了学校困难，当停药后，上述现象消失。不同药物对认知功能的影响不同。今列举常用几种药物分述如下：
     1． 几种常用的药物
   （1）苯巴比妥有文献报道此药能使部分患儿智商下降，并和血药浓度成正相关，有人则认为和血浓度不相关。另有学者认为，服药早期对认知及行为有影响，以后逐渐不明显，甚至无影响，可能是机体对此药产生的耐受现象。有学者认为服药患儿的机敏性、注意力、空间思维、学习及记忆能力受到损害。苯巴比妥的血药浓度在有效范围内能选择性地损害患者注意力，血浓度愈高，短时记忆损害越明显。动物试验结果提示，苯巴比妥影响小鼠的学习记忆能力。血药浓度在中毒范围的患儿对语文项目短时记忆的影响比非中毒范围患儿要严重地多。
     苯巴比妥于1912年用于抗癫痫以来，生产已70余年，现在我国仍被主为是广谱、有效且价廉的抗癫痫药物，广泛用于治疗小儿癫痫。研究此药对认知影响是非常重要的课题。有学者对完成正规治疗、原单服苯巴比妥的患儿，在停药后对其短时记忆进行追踪测定，并与停药前且发作控制时的记忆功能加以比较，结果停药后的平均记忆商比停药前明显提高，统计学上有极为显著的差异（P<0.01）。在40例患儿中27例的记忆商均有不同程度的提高，在记忆商降低的13例中，仅有2例降低明显，余皆降低幅度不大。这2例在治疗前的记忆商均属中下水平，在追踪时，均已成人，虽然其总量表分在停药后有明显升高，担按成人量表换算，其记忆商仍较前为低。除此，在观察的40例患儿中，有33例的记忆能力为中等以上，达到优秀或以上水平者有16便。上述观察结果说明，苯巴比妥确对记忆功能产生影响，但停药后，多数得到改善。记忆功能有所恢复并具有中等以上的记忆水平。可见，服用苯巴比妥还是比较安全的
   （2）苯妥英钠选择正常志愿者服用苯妥英钠后，观察其神经心理的变化。发现此药对记忆、智力、反应速度等多方面都有损害。由于对正常志愿者往往是短期观察，故看不出药物的长期影响。给雌鼠从出生至50天喂以不同剂量的苯妥英钠，服药期间，其条件是逃避能力无明显变化，但其子代的这种能力明显减弱。作者推算，该药对生殖系统有毒性作用而影响后代。癫痫母亲所生之新生儿头围发育明显受抑制，各种畸形发生率亦高，特别是多药治疗新的母亲。有人统计癫痫母亲之子女有学习困难的人数与对照组相比，分别为48%及31%，特别是语言困难更为突出，分别为22%及8%，需去专门学校学习者分别为35%及8%，智商低于90者分别为26%及5%，统计学上有明显差异。
      苯妥英钠对大鼠的学习能力有明显损害。对患儿的机敏性、注意力、记忆力、智力及学习能力的有害影响为较多学者证实，并和血药浓度正相关。即使在有效血药浓度范围内且无任何药物中毒之临床表现，也能使患儿精神迟钝。此药的副作用较多，由于其药代动力学的特点，也易产生过量中毒，故在疗效相近的情况下，避免应用此药。在我国小儿神经领域，此药应用较少。 
    （3）卡马西平多数学者认为卡马西平对患者的认知功能无明显损害。有些学者则认为此药在正常治疗血药浓度情况下出现对记忆、智力及反应速度等方面的损害。有学者比较了单服卡马西平和苯妥英钠成人患者的记忆力和精神状态，结果单服卡马西平组在短时记忆、字列学习、故事记忆、图形再认能力及注意力等方面的成绩均优于另组。较高卡马西平血药浓度和患者的焦虑、抑郁及乏力呈负相关，并有显著差异。进而采用配对设计，进一步比较卡马西平和苯妥英钠的作用。根据韦氏成人智力测度及触觉操作测试等12项神经心理测试结果，表明卡马西平组患者的注意力和解答问题能力受损较轻，而且这些病人的情绪和记忆有有所善，故认为卡马西平可能有改善精神状态的和用。卡马西平选择性地作用于边缘系统，后者和记忆及学习能力密切相关。但很多患者系多药治疗，用此药置换后，虽有认知功能的某此改善，也可能是其它药物或有害因素的消除。某些脑部有明显改变的患者服用此药曾发生严重行为紊乱，另些患者脑电图异常比以前明显，发作次数增加，故应慎重评价其作用。近年来，有学者比较了原服用苯妥英钠或卡马西平的良性癫痫儿童，在停药后的神经心理改变，结果未见显著差异。神经心理的改变和血药浓度并不一致。
   （4）丙戊酸在通常有效血药浓度范围内，对大多数儿童不会或很少引起认知或行为的改变。但随服用剂量增加，也能损害某些神经心理功能。服用丙戊酸比苯巴比妥更少出现多动及情绪抑郁。有学者观察让服用苯巴比妥患儿改服丙戊酸时，可见其记忆反应时间及速度有改善。有临床资料显示丙戊酸能抑制患者的视觉性空间定向分析及综合能力。动物试验揭示此药不影响大鼠的学习能力。
   （5）其它
     磺胺噻嗪损害患儿注意力及短时记忆力，并和血药浓度相关。关于其它药物如硝基安定、氯硝安定等对认知功能的影响的研究较少，结果难以肯定。
      2． 作用机理
     抗癫痫药物对认知功能的影响，远未阐明，可能用以下几方面。
   （1） 脑损伤临床研究证明，长期服用苯妥英钠及苯巴比妥可使周围神经受到损害。CT检查显示脑室扩大、脑干及小脑萎缩，病理小知识：病理，锁定癫痫病灶；经由过程刺激穴位直击病灶，打通血脑樊篱，均衡脑部供血正常，激活脑细胞再生能力，最初再经由过程德国入口的短波冲击仪器，达到按捺年夜脑植物神经元不再异常放电和放电规模不再扩散，从而完成医治癫痫的目标。以上是军都病院专家为年夜家具体解答的预防癫痫病的再次发作，希望广年夜患者谨记。做好癫痫的预防照顾护士工作，无益于降落癫痫病的病发率。同时提示癫痫病患者切忌不要乱投药物，尤其是不要不规范用药，必然要谨遵医嘱。平常平凡生活中注意饮食，生活规律，不要做狠恶运动，对频频发作的病例也有首要意义。如有其他问题可在线征询专家，他们会为您具体解答。我们竭诚为您办事。忠心祝您早日恢复。...检查可见小脑浦氏细胞丢失、核固缩现象。一般认为癫痫病史长、长期服药且血浓度较高、血叶酸浓度较低的患者易产生神经系统的损害而使脑功能受损。诚然，上述异常改变不能只归咎于服用药物，癫痫综合症本身也可有上述改变。
   （2）叶酸缺乏长期服用苯妥英钠及苯巴比妥可使患者血清、红细胞及脑脊液的叶酸浓度降低，卡马西平及丙戊酸钠对血清叶酸浓度也有轻微影响。婴幼儿缺乏叶酸使脑发育抑制而损害脑功能，可能因中枢神经的甲基化在神经心理活动中起重要作用。但多数服药者的血清叶酸浓度轻微降低，即使在严重叶酸缺乏者中，仍有1/3无神经心理障碍。
   （3）单胺类介质代谢紊乱药物能影响单胺类介质的代谢，其代谢紊乱可导致各种神经心理异常。有研究表明，服药癫痫患者脑脊液五羟色胺的浓度较不服药者为高。五羟色胺来自色胺酸代谢，色胺酸能影响脑内蛋白质的合成。苯巴比妥、苯妥英钠及卡马西平能影响色胺酸在脑内的含量，前二药使其升高，而后者使其降低。这些差异可能与药物对使认知和情感不同的作用有关。对多巴胺系统的研究结果很不一致，尚待更深一步的探索。
  （4）激素代谢研究表明，药物能影响垂体前叶释放激素、后叶加压素、甲状腺激素、肾上腺激素的水平。这些激素对机体的生长发育和维持正常生理功能发挥着重要作用，同时也影响认知和行为，但对患者内分泌的影响多属轻微，也不能很好解释其表现出的神经心理障碍。
     总之，药物影响认知功能的机制，有待深一步研究。应当指出，患儿认知功能虽受多种因素影响，但发作因素及抗癫痫作用是明显的。研究结果证明，当经过治疗发作得以控制的多数患儿，虽然仍在服药，其智商和记忆商均有明显提高，可见控制发作是主要的。完成正规抗癫痫治疗而停药患儿，多数的记忆商比停药前有不同程度的改善，可见，药物的某些副作用可以恢复的。故当被确诊为癫痫后，应该及早服药，避免发作带来不可逆的脑损伤而导致认知功能的障碍。只要合理用药，密切观察，定期进行药物监测，不必过分担心药物的副作用。 

文章来源 军都医院

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