癫痫的基因治疗进展癫痫是神经科I临床的常见病和I临床综合征，全世界现有癫痫患者超过6000万，中国至少有650多万癫痫患者，其中约有2O的癫痫患者为难治性癫痫(intractableepilepsy，IE)或称耐药性癫痫(drug—resistentepilepsy，DRE)。

　　IE严重影响患者的身体健康和正常生活质量，加重家庭和社会的经济负担，研究新的治疗方法迫在眉睫，随着在细胞分子水平上对该疾病发病机制认识的深入，基因治疗已成为目前癫痫最重要的医学分子生物学研究新领域之一。

　　基因治疗(genetherapy)是指通过在特定靶细胞中表达该细胞本来不表达的基因，或采用特定方式关闭、抑制异常表达基因，达到治疗疾病目的的治疗方法。作为一种新的治疗手段，基因治疗为许多疑难病症的治疗带来了希望，如血友病、恶性肿瘤、艾滋病、心血管疾病和糖尿病等的治疗，在I临床疾病治疗中有着极大的发展潜力。然而，基因治疗在癫痫，尤其难治性癫痫中的发展又如何呢?本文就基因治疗在癫痫方面的应用作一综述。

　　1基因治疗的病毒载体

　　病毒载体(viralvectors)在研究哺乳动物中枢神经系统基因功能方面是一种新颖的工具，与体内基因转移密切相关，基因转移(Genetransfer)能诱导治疗基因的分子表达，为治疗一些中枢神经系统疾病提供可能的方法学_1]。

　　嗜神经病毒载体与绝大多数基因调控元件一样，能使单个或多个外源基因得到表达，还能用于被设计壳体和(或)启动子，获得较高特定细胞的基因表达，用脑功能定位仪，嗜神经病毒载体还能在不同的脑区完成短时间或长时间中枢神经系统的转基因表达。单纯性疱疹病毒、腺病毒、逆转录病毒等已经被用于基因治疗[3]。

　　腺病毒载体的优：高感染效率，低宿主免疫应答和炎症反应，因为它能整合<4．

　　5kb的DNa片断，缺乏病毒复制装置而不致病，它的传染性被局限在注射部位。该载体可用于多种宿主细胞，因此，对于特定类型的细胞的应用受到局限。插入诱变和隔代遗传在基因治疗中是常见问题，可能是病毒载体引起的，尤其被修饰的致病病毒，因为复制启动蛋白被删除，重组体腺病毒以附加体形式存在，在不分裂细胞中整合水平发生改变。非特异性宿主细胞对病毒活性有影响，如启动子沉默、免疫反应，是使用病毒载体相关的另一问题。整合重组体腺病毒载体系统是否有诱导有机体突变的物质和有害作用还不清楚，如果大剂量血管输注可能会发生肿瘤，需进一步长期研究。

　　2癫痫基因治疗学现状

　　癫痫是神经元兴奋和抑制失衡所引起神经元的超兴奋性，是异常神经元集合体高度同步化电活动的结果。癫痫发作是基因治疗的重要靶，病毒载体介导的基因治疗能产生神经元的稳定转导，基因表达因子可影响神经元的兴奋性。至今，越来越多的学者注意到基因表达因子促生长激素神经肽和神经肽Y，能调节神经元的兴奋性，在抗癫痫方面起着重要作用_4]。

　　神经元兴奋性增高，尤其癫痫发作期伺，神经肽选择性释放可调节痫性发作。有证据表明在海马促生长激素神经肽和神经肽Y，能拮抗兴奋性谷氨酸能神经递质的释放，在癫痫动物模型中这些神经肽抗惊厥作用十分明显。最近报道，用腺病毒载体调控促生长激素神经肽的表达，能减少神经元死亡和癫痫发作。

　　2．1病毒载体在癫痫基因治疗中的应用具有不同特征的腺病毒载体被设计用于促生长激素神经肽的表达。Haberman等嘲和Martin等_7]，将腺病毒载体携带伴有促生长激素神经肽的纤维结合蛋白序列，能编码促生长激素神经肽，在大鼠体内能明显降低局灶性癫痫发作的易感性，保护海马闩神经细胞的丢失。Howell等_8采用强力霉素易感性重组体腺病毒载体研究发现，当强力霉素加到鼠饮用水中，鼠饮用后癫痫发作阈值在1周内回到基线，表明该基因治疗可以控制急性癫痫发作和慢性癫痫。

　　另一研究中，将神经元特异启动子接促生长激素神经肽，转导重组体腺病毒载体显示在75d内，促生长激素神经肽高表达，特别在海马闩的中间神经元和他们的投射区域，说明这种神经肽在远距离合成后，能沿轴索运输和传递_g]。同时，又报道局部促生长激素神经肽的过度表达可强有力地抑制癫痫发作。神经肽Y是由36个氨基酸组成的多肽，广泛地分布在中枢神经系统，尤其在海马闩地的中间神经元、Ca1～Ca3的起层和Ca3的放射层，参与人脑的多种生理功能，其抗癫痫机制不清，可能是NPY通过抑制突触前Y2受体，阻止Ca通道开放，怎样治疗癫痫的基因治疗？，如绝对戒烟、戒酒，　　专家提醒：癫痫病虽然治疗困难，但不是不能治愈。大量资料表明，只要治疗及时，方法得当，％左右的病人能够得到完全控制和治愈，因此，癫痫并非不治之症。望广大患者提高信心！积极治疗！祝健康快乐！。由于癫痫病人的病程很长，我们只观察了近期疗效．今后需长期随访，确定远期效果中医疑难病治疗中心，汇集我国著名中医专家和高水平的科研人员，以传统的中医治疗方法为主，结合现代医学诊疗技术，对多种常见病、多发病和疑难病进行治疗，尤其是在治疗癫痫病上……箭楼的东北角，是一家综合性医保中医院，也是一家在中医事业发展中独树一帜的特色中医院，属国家医保定点单位。医院自成立以来，以中国传统医学为基础……或抑制谷氨酸释放。最近NPY在癫痫研究领域成了关注的焦，Richichi等_10]研究发现海马局部注射携有神经肽基因的重组体腺病毒载体对海人酸诱导的癫痫发作和致痫性有明显的影响，不同血清型病毒载体能更有效地到达特异的组织里面，重组体腺病毒载体2只在海马闩中间神经元中才能提高神经肽Y的表达，嵌合体病毒载体1和2能在苔藓纤维、锥体细胞、海马下脚等更广泛地组织中表达神经肽Y。

　　在海人酸诱导的癫痫鼠定向注射嵌合体病毒载体1或2，脑电图上的棘波、尖波等减少5O～7O，癫痫持续状态停止，潜伏期明显延长。该实验提示，定向基因转移可能为基因治疗开辟了一崭新的前景，这种新的基因治疗方法将来可用于难治性部分癫痫发作。

　　基因治疗能保护神经系统损伤的神经元凋亡和死亡。Da—vidson等_11]认为用单纯疱疹病毒一1系统表达葡萄糖转运体一1(Glut一1)或凋亡抑制因子bcl一2，无论在注射海人酸1h前或后，均能保护兴奋性毒素诱导的癫痫鼠的海马损伤，因此，损伤早期阶段定向注射，神经元很可能被挽救。用于中枢神经系统基因治疗的另一主要的病毒载体被称为免疫脂质体，能携带质粒DNa表达外源基因，通过使用脑细胞专用启动子和一个能结合通过血脑屏障传送受体的靶向配体，控制外源基因到脑细胞中的表达是可能的。这种病毒载体具有系统性、非侵袭性和应用方便的特，但是基因表达水平和持续性比其他病毒载体介导的基因表达要受限制。

　　2．2细胞移植在癫痫基因治疗中的作用使用基因转移技术控制癫痫发作是一种很有意义的方法，也包括脑细胞的移植，这些用基因工程设计的脑细胞能释放抑制性神经递质或神经活性物质，如基因工程设计的成纤维细胞释放腺苷，腺苷被制成包囊进入半渗透性聚合体，注入癫痫鼠的脑室中，几乎24d内提供了神经元的保护，如果成纤维细胞活力降低，癫痫发作的保护作用将减少。

　　胚胎于细胞在未来为癫痫的治疗提供了方向。胚胎去甲肾上腺素能神经元、5一羟色胺能神经元、胆碱能神经元移植到脑中可以提高痫性发作的阈值，阻止电燃刺激诱导的癫痫发作，说明抑制性分化于细胞可能具有抗癫痫作用。但是抗惊厥效果和持续作用主要取决于移植细胞的成活能力，因在大多数动物实验中，其抗惊厥仅能持续数周。

　　因此，基因工程设计能长期成活的移植细胞显得至关重要，将来可能会产生高存活率的基因细胞。3小结及展望初步的研究显示，病毒载体的基因治疗或细胞移植能抑制痫性发作和癫痫的发生，基因转移的高表达能为痫性发作引起的细胞死亡提供神经保护方面是很乐观的，这些都是有活力的癫痫治疗学方法，尤其局灶源性癫痫的治疗，而皮质发育障碍(malformationsofcorticaldevelopment，MCD)性癫痫一部分是局灶性的，进一步深入研究是很有希望。

　　然而，MCD自发性癫痫动物模型方面的研究是必不可少的，近年研究发现，模拟人类弥漫性皮质发育不良、脑室周结节异位和胼胝体缺失等MCD的模型动物能产生自发性癫痫发作”，对其致痫机制研究奠定了基础，随着MCD导致难治性癫痫机制研究的不断深入，尤其在体视学(stereology)、电生理、神经示踪技术、神经网络技术和重组体病毒载体及细胞移植技术的迅猛发展，未来使用精密的脑功能定位仪传递进入癫痫灶区有可能代替外科手术治疗，特别是在难治性部分癫痫的治疗中。

关于患者来京就医的提醒

　　市卫生局及公安部门提醒：近来各大医院周围存在着大量的医托，请外地来京患者不要轻易上当。而且有些不良医院（包括一些借部队医院的名义）利用外地患者来京求医心切的心理，进行行骗，不负责任的乱开处方，乱做检查，乱做治疗，而且声称，能包治此病，患者不明就里，就上当受骗了。

　　癫痫病人经过一定时期的正规、系统的药物治疗而不再发作，一般可以减药，直至停药。于停药后3年内没有发作的，即认为治愈。一般经系统治疗后多数人不再发作，但不是每个人都不再发作，据研究观察，临床治愈的患者在10年内，有15％的人又出现发作。因此，治愈的病人不可盲目乐观，要警惕以后还有发作的可能。最主要的是注意保养，防止任何诱发因素，如绝对戒烟、戒酒， 防止激动或生气以及疲劳过度等。另外，尽量少看电视， 少玩游戏机，少使用电脑、手机，不下棋、不打麻将等。

　　专家提醒：癫痫病虽然治疗困难，但不是不能治愈。大量资料表明，只要治疗及时，方法得当，80％左右的病人能够得到完全控制和治愈，因此，癫痫并非不治之症。望广大患者提高信心！积极治疗！祝健康快乐！

　　中医在治疗癫痫上具有明显的优势，我院治疗本病38235例，1个月为1疗程，一般治疗6个疗程。结果：显效38200例，有效36438例，效差20例，无效15例，总有效率为95.3%，治愈率80.3%。由于癫痫病人的病程很长，我们只观察了近期疗效．今后需长期随访，确定远期效果...[]

健康快乐！。由于癫痫病人的病程很长，我们只观察了近期疗效．今后需长期随访，确定远期效果中医疑难病治疗中心，汇集我国著名中医专家和高水平的科研人员，以传统的中医治疗方法为主，结合现代医学诊疗技术，对多种常见病、多发病和疑难病进行治疗，尤其是在治疗癫痫病上……箭楼的东北角，是一家综合性医保中医院，也是一家在中医事业发展中独树一帜的特色中医院，属国家医保定点单位。医院自成立以来，以中国传统医学为基础……...在线咨询或医院是一家非营利性医保定点医院，具有花园式医疗环境，医院诊疗实力雄厚，汇聚了多位权威专家、教授，始终坚持以发展为主题与时俱进，深入开展科研攻坚，勇于创新，积极引进国际尖端设备，深度落实以患者为中心的服务理念，使医疗专业水平再上新台阶从事临床工作近三十年，医院神经内科项目科研负责人，资深神经科医师。擅长治特别声明：本站内容仅供参考，不作为诊断及医疗依据，详情请尊医嘱或咨询医师。网站备案号：